Les Byggeindustrien digitaltPoliti og brannvesen fikk melding om brannen like før klokka 6.30 fredag morgen, melder NRK.
Det er uvisst om det befinner seg personer i huset, men politiet bekrefter overfor NRK at to personer er savnet etter brannen.
Foreløpig har ikke brannvesenet vært inne i huset.
– På grunn av den sterke varmen kan ikke røykdykkerne gå inn i huset enda, forteller fagleder for brannvesenet, Petter Vinje Svendsen til NRK.
Da brannvesenet og politiet kom til stedet, var annen etasje av huset fullstendig overtent. Huset ligger i et boligområde utenfor Tvedestrand sentrum. (©NTB)